Dalam upayanya meraih kemenangan ke-363 tersebut, Williams diharapkan bisa menaklukkan lawan kuat lainnya di babak semifinal. Dia akan berhadapan dengan unggulan ketiga asal Jepang, Naomi Osaka.

Naomi Osaka lebih dulu mencapai babak semifinal Australian Open 2021 dengan menyingkirkan pemain sesama Asia, Hsieh Su-wei (Chinese Taipei), secara straight dengan skor 6-2, 6-2.

Pertemuan Serena Williams vs Naomi Osaka ini akan menjadi pertarungan yang banyak dinantikan para penggema tenis di seluruh dunia. Inia akan jadi pertemuan keempat antara kedua pemain tersebut, dengan Osaka saat ini memimpin head-to-head 2-1 atas Serena Williams.

Selain pertemuan di babak final AS Terbuka 2018 yang dimenangkan Osaka secara kontroversial, pemain berusia 23 tahun itu juga mengalahkan Williams di Miami di tahun yang sama.

Meski begitu, pertemuan terakhir mereka di perempat final Piala Rodgers pada 2019 dimenangkan oleh adik sesama petenis Venus Williams.