Andre Santos dikontrak Arsenal pada Agustus 2011 dari Fenerbahce dengan biaya sekitar 7 juta poundsterling. Dalam debutnya, pemain yang berposisi sebagai bek kiri ini memang berhasil tampil mengesankan.

Ia mencetak gol pertamanya untuk Arsenal dalam kemenangan atas Olympiakos dengan skor 2-1 di Liga Champions di tahun tersebut. Kemudian berhasil menyamakan skor menjadi 2-2 saat melawan West Bromwich Albion yang berakhir dengan kemenangan 3-2 berkat gol kemenangan dari Laurent Koscienly.

Namun, yang paling dikenang oleh para pemain serta pendukung Arsenal terhadap Santos adalah ketika dia memutuskan untuk bertukar kaos dengan mantan kapten Arsenal, Robin van Persie saat menjalani laga melawan Manchester United di Old Trafford.

Hal tersebut pun membuat Santos harus berada di bawah tekanan karena kritikan yang ia terima dari para penggemar The Gunners dan menjadi akhir dari kariernya di Emirates Stadium.