Tak banyak yang tahu, kiper berkepala plontos ini merupakan pemain yang berasal dari salah satu klub yang memiliki akademi terbaik, Barcelona. Dirinya pun pernah dua musim bersama tim utama Barcelona sebelum akhirnya hijrah ke Villarreal pada tahun 2002.

Tiga musim berselang, Reina mulai berkeliling dunia. Ia direkrut oleh Liverpool dan bisa dibilang menjalani kesuksesan karinya yang berlangsung beberapa musim.

Pada musim 2013/2014, Reina sempat dipinjamkan ke klub Italia, Napoli. Namun berikutnya ia akhirnya resmi pindah ke klub raksasa Jerman, Bayern Muenchen. Tak lama, Reina pun ternyata kembali ke Napoli. Terbaru di musim panas lalu, ia pindah ke klub AC Milan.